拉米夫定

功能主治

拉米夫定可以治療哪些疾病?

拉米夫定與其他抗反轉錄病毒藥物聯合用於人類免疫缺陷病毒(HIV)感染患者;亦可用於治療慢性乙型肝炎患者，乙肝病毒表面抗原(HBsAg)持續陽性6個月以上伴有丙氨酸氨基轉移酶升高且乙肝病毒(HBV)DNA陽性的患者。

用藥前須知

拉米夫定可在什么年齡段使用?

3月齡以下兒童數據較少，由醫生根據患兒病情決定是否使用。其餘年齡段人群可在醫生指導下使用。

哪些人應嚴禁使用拉米夫定?

對拉米夫定及相關制劑中任一成分過敏者禁用。

哪些人應謹慎使用拉米夫定?

• 接受器官移植或晚期肝病(如失代償性肝硬化)的病人慎用。
• 對於並發HIV感染，但不需要抗反轉錄病毒治療的患者，如單用拉米夫定治療慢性乙肝，有出現HIV突變的可能，建議慎用。
• 兒童：在中國尚無兒童使用拉米夫定的臨床安全性數據，故兒童應謹慎使用。
• 孕婦：慎用。本品可透過胎盤屏障，對胎兒產生影響。服藥期間不宜懷孕，對於使用拉米夫定期間不慎懷孕的婦女必需考慮到停止拉米夫定治療後肝炎複發的可能性，是否終止妊娠，須權衡利弊並於患者及其家屬商量。
• 哺乳期婦女：慎用。本品可通過乳汁分泌，建議哺乳期婦女使用本品時宜停止母乳喂養。
• 腎功能損傷者：慎用。使用時需要考慮劑量調整。

有哪些與拉米夫定易混淆的藥品?

替諾福韋

藥理作用不同

替諾福韋是一種核苷酸類反轉錄酶抑制劑，以與核苷類反轉錄酶抑制劑類似的方法抑制反轉錄酶，從而具有潛在的抗HIV-1型病毒的活性。本品的活性成分替諾福韋雙膦酸鹽可通過直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結合而抑制病毒聚合酶，及通過插入DNA中終止DNA鏈。

拉米夫定為核苷類似物，可在細胞內磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(L-TP)，並以環腺苷磷酸形式通過HBV多聚酶嵌入到病毒DNA中，導致DNA鏈合成中止。

拉替拉韋

藥理作用不同

拉替拉韋可抑制HIV整合酶的催化活性，這是一種病毒複制所必需的HIV-編碼酶，抑制整合酶可防止感染早期HIV基因組共價插入或整合到宿主細胞基因組上。整合失敗的HIV基因組無法引導生成新的感染性病毒顆粒，因此抑制整合可預防病毒感染的傳播。與拉米夫定不同，拉替拉韋對包括DNA聚合酶α、β和γ在內的人體磷酸轉移酶無明顯抑制作用。

用法用量

拉米夫定的正確用藥方法是什么?

口服，飯前或飯後服用均可。

拉米夫定有哪些常見規格?

拉米夫定片：0.1g;0.15g;0.3g。

拉米夫定膠囊：0.1g。

拉米夫定口服液：240ml：2.4g。

拉米夫定的用藥劑量是多少?

拉米夫定應在專業醫師或藥師指導下根據實際病情使用。

HIV感染患者

成人劑量

每次150mg，一日2次口服;體重<50 kg者，每次2mg/kg，一日2次。餐後或空腹服。

兒童劑量

3個月～16歲患兒，每次4mg/kg，一日2次，每日劑量不超過150mg。同時均需與其他抗HIV藥物聯合治療。

腎功能減退患者用藥

肌酐清除率30～49ml/min者，每日1次，150mg;

肌酐清除率15～29ml/min者，第1日150mg，繼以每日100mg;肌酐清除率5～14ml/min者，第1日150mg，繼以每日50mg;

肌酐清除率<5ml/min者，第1日50mg，繼以每日25mg。

慢性乙型肝炎患者

成人劑量

每日口服1次，每次100mg。

兒童患者

每次3mg/kg，一日1次口服。

腎功能減退患者用藥

肌酐清除率30～49ml/min者，第1日100mg，繼以每日50mg;

肌酐清除率15～29ml/min者，第1日100mg，繼以每日25mg;

肌酐清除率5～14ml/min者，第1日35mg，繼以每日15mg;

肌酐清除率<5ml/min者，第1日35mg，繼以每日10mg。

艾滋病患者合並慢性乙肝患者

劑量需加大至每日口服2次，每次150mg;並需與其他抗HIV藥聯合應用。

拉米夫定可以和哪些藥一起用?

HIV及HBV共感染者患者在肝功能正常、且未進行高效抗逆轉錄病毒治療時，可選擇拉米夫定與另外一種抗HBV藥物替諾福韋酯聯用治療。

和其他藥物聯合使用時，應先咨詢醫生，以免影響藥效和產生不良反應。

漏用拉米夫定怎么辦?

發現漏用藥物時，如果是在2次用藥時間間隔一半以內，可以按量補塗，下次用藥再按原時間間隔;如果漏服藥物時間超過用藥時間間隔的一半以上，一般不需要再補用，下次按原間隔時間用藥即可。

例如，應在早晨8點第一次服藥，在下午4點服藥第二次，兩次用藥間隔為8小時。如果早晨8點忘記服藥，若在中午12點之前想起，則可以補服早晨8點的第一次藥量，在下午4點按時、按量塗藥;若在中午12點後才想起，則無需補服，等下午4點再服藥即可。

拉米夫定用藥過量怎么辦?

在有限的關於急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發生，且患者均已康複。過量服用後未見特殊的體征和症狀。雖然對此尚無相關的研究，如果發生了藥物過量，要對患者進行監護，並按要求給予常規的支持性治療。因為拉米夫定可透析清除，所以當用藥過量且出現臨床症狀或體征時，可采取連續的血液透析進行治療。

不良反應及應對

常見不良反應

表現：頭痛、乏力、肌肉與關節酸痛、上腹部不適、頭暈、發熱、麻木、周圍神經病變、口幹。偶有皮疹，少數患者可有血小板減少、肌酸激酶及轉氨酶增高。

處理措施：以上不良反應大多程度較輕，一般不需停藥，通常無需處理，1～2天後會自行緩解。

胰腺炎

表現：急性胰腺炎症狀包括急性腹痛、惡心、嘔吐、發熱及急性多器官功能障礙及衰竭;慢性胰腺炎症狀包括腹痛、脂肪瀉及血糖升高等。

處理措施：用藥過程中應密切觀察，一旦出現胰腺炎的症狀、體征或實驗室檢查異常時應立即停用本品。

乳酸酸中毒

表現：使用拉米夫定片後有出現乳酸中毒的報道，通常與嚴重肝腫大和脂肪肝有關。早期症狀包括良性的消化道症狀(如惡心、嘔吐和腹痛)，不明確的身體不適、食欲缺乏、體重減輕，呼吸道症狀(急促和/或深呼吸)或神經學方面的症狀(包括運動神經衰弱)。

處理措施：當患者出現原因不明的代謝性或者乳酸酸中毒、進行性肝大或轉氨酶迅速升高，應立即停止拉米夫定片的治療，並咨詢醫生後續治療方案。

治療結束後肝炎加重

表現：如果乙肝e抗原(HBeAg)陽性的病人在血清轉換前停用本品，或者因治療效果不佳而停用藥者，一些病人有可能出現肝炎加重，主要表現為乙肝病毒HBV-DNA重新出現及血清穀丙轉氨酶(ALT)升高。

處理措施：如果停止拉米夫定治療，應對病人的臨床情況和血清肝功能指標(ALT和膽紅素水平)進行定期監測至少4個月，之後根據臨床需要進行隨訪。

其他不良反應

表現

消化系統：胃炎。

內分泌和代謝：高血糖。

全身：無力。

血液和淋巴系統：貧血，純紅細胞再生障礙，淋巴結病，脾腫大。

過敏：過敏反應，風疹。

肌肉骨骼：橫紋肌溶解。

神經系統：感覺異常，外周神經病變。

呼吸系統：呼吸音異常、哮鳴。

皮膚：脫發，瘙癢，皮疹。

處理措施

輕度症狀無需處理，症狀多可以自行消退，必要時可停藥觀察;如停藥1～2天後，症狀沒有得到緩解，甚至症狀加重，應及時向專業醫生咨詢。

藥物相互作用

由於拉米夫定的藥物代謝和血漿蛋白結合率低，並主要以藥物原型經腎髒清除，故與其他藥物代謝物之間的潛在相互作用的發生率很低。為了減少合並用藥風險，使用本品前正在使用其他藥物的患者，以及使用本品期間需要聯合應用其他藥物的患者，都請提前咨詢醫師或藥師，排除合並用藥禁忌。

拉米夫定主要是以活性有機陽離子的形式清除。在與具有相同排泄機制的藥物同時使用時，特別是當該藥物的主要清除途徑是通過有機陽離子轉運系統的主動腎髒分泌時(如三甲氧苄氨嘧啶)，應考慮其相互作用。

拉米夫定與三甲氧苄氨嘧啶(160mg)、磺胺甲噁唑(800mg)同時服用後，可使拉米夫定的暴露量增加40%。但拉米夫定並不影響三甲氧苄氨嘧啶、磺胺甲噁唑的藥代動力學特性。因此除非患者有腎功能損傷，否則無須調整拉米夫定的用藥劑量。

同時使用拉米夫定和紮西他濱時，拉米夫定可能抑制後者在細胞內的磷酸化。因此建議不要同時使用這兩種藥物。

恩曲他濱：兩種藥物聯合使用時，拉米夫定可抑制恩曲他濱的細胞內磷酸化作用。因此不建議聯合使用拉米夫定與恩曲他濱。

用後注意事項

使用拉米夫定後多久開始起效?

通常服用兩周內可見效，但服用拉米夫定膠囊進行抗病毒治療多久能夠見效，因患者個人對藥品的耐受以及身體的敏感度的而異。建議一旦開始抗病毒，至少一個月複查一次來評估目前抗病毒的療效以及病毒對於藥品的反應性，必要時可能需要多次複查甚至更換藥品。

哪些情況需要停止使用拉米夫定?

如遵醫囑按療程用藥後，病情未得到有效控制，建議停藥，咨詢醫生，確認是否需要繼續使用或者更換治療方案。

出現嚴重不良反應如胰腺炎、乳酸酸中毒等應考慮停藥。

使用拉米夫定後出現哪些情況需要及時就醫?

乳酸酸中毒和伴有脂肪變性的嚴重肝髒腫大。

乙型肝炎的治療後加重。

胰腺炎。

藥物敏感性下降和治療反應減弱相關的病毒突變的出現。

長期用藥有哪些注意事項?

應提醒病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經驗的專科醫生指導下用藥,不能自行停藥，並需在治療中進行定期監測。至少應每3個月測一次ALT水平，每6個月測一次HBV-DNA和HBeAg。

如果長期服用，可能導致患者出現耐藥情況。但同時一旦停藥，病情還有可能反複。因此，拉米夫定的長期使用必須在專業醫生的指導下進行。

飲食禁忌

無明確飲食禁忌。

注意營養均衡食物要選富有營養、易消化的細軟食物為主，多吃含植物蛋白、維生素多的食物。

不抽煙、不飲酒。生活有序，不熬夜，保持健康心態。

參考文獻(6篇)

[1]熊方武,餘傳隆,白秋江,等.中國臨床藥物大辭典:化學藥卷[M].北京:中國醫藥科技出版社,2018.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學藥和生物制品卷(2015年版)[M]. 北京:中國醫藥科技出版社,2017.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(2020年版)[M].北京:中國醫藥科技出版社,2020.

[4]梁劍.拉米夫定聯合香菇多糖治療慢性乙型肝炎的效果[J].吉林醫學,2022,43(02):427-428.

[5]黃婉盈,郭姝悅,張曉丹.替諾福韋酯聯合拉米夫定治療艾滋病合並乙型肝炎病毒感染的臨床療效分析[J].航空航天醫學雜志,2021,32(09):1094-1095.

[6]https://www.drugs.com.